儿童罹患癌症,很多人都并不陌生,但儿童罹患脑瘤,则超出了很多人的印象。事实上,小儿颅内肿瘤发病率仅次于白血病,居儿童肿瘤的第2位,其诊断和治疗也绝非成人肿瘤的缩影[1]。近日在第七届全国小儿神经外科学术大会上,MED24对首都医院神经肿瘤化疗科主任,北京抗癌协会神经肿瘤专委会青年委员会主任委员张俊平教授进行了专访,就儿童脑瘤治疗现状及进展的相关问题进行了解答。

/孩子这么小,化疗会不会不耐受?/

张俊平:对于儿童脑瘤的化疗,不管是大众还是不做儿童脑瘤的医生都会有一些误区,特别是老百姓会认为儿童这么小,会不会对化疗药物不耐受?其实不然,儿童对化疗的耐受性更好,所以针对儿童脑瘤,临床应用的化疗药物的剂量会比成人高。

但有一种情况例外,对于一岁以下的儿童,由于脏器发育还不成熟,因此需要根据儿童的月数来调整化疗药的剂量,但是对于一岁以上的儿童,临床上化疗的剂量都比成人要大。

对于儿童脑瘤的治疗,化疗的作用主要有3个方面:

1.可以减少肿瘤的复发播散,延长患儿的生存。特别是对髓母细胞瘤、生殖细胞瘤这种对化疗敏感又特别容易全中枢播散的疾病,化疗的作用就非常好。

2.化疗可以降低放疗的剂量。特别是对于鞍区的生殖细胞瘤,在放疗之前先进行化疗,从而降低局部放疗治疗的剂量,尽量的减少放疗对于患儿生长发育的影响。

3.对少部分儿童脑瘤起辅助诊断性的作用。特别是对于鞍区的生殖细胞瘤,比如垂体柄的强化,当患儿多饮多尿的症状非常明显,临床高度怀疑生殖细胞瘤的时候,就可以先进行一次诊断性的化疗,如果化疗以后肿瘤全部消失,可帮助诊断生殖细胞瘤。

/免疫治疗,质子治疗期待更多循证医学证据/

张俊平:免疫治疗是一个比较新兴的治疗,但在儿童脑瘤应用的还比较少,目前是在进行的一些早期的临床I期和II期的试验。虽然在DIPG(弥漫内生型桥脑胶质瘤)领域有一些初步的临床试验报道,但是PD-1抑制剂在少数患者有致死性的毒性,在儿童的应用一定仍要控制在临床试验的轨道内进行。

除了像PD-1这样的免疫检查点抑制剂外,免疫治疗还有一方面是溶瘤病毒。相对来说,溶瘤病毒在儿童的DIPG有一些疗效不错的报道,但也都是一些小宗病例的报道,比如年6月份在科罗拉多的国际儿童脑肿瘤的会议上报道的6例用溶瘤病毒来治疗DIPG的研究,证明溶瘤病毒初步的安全性非常好。但是关于临床方面的疗效如何,还需要一些大样本量的循证医学的证据来证明。但总体而言,溶瘤病毒值得期待。

张俊平:质子治疗对于儿童脑瘤领域而言,比较明确的一个适应症是儿童室管膜瘤(被纳入欧洲的室管膜瘤指南)。在其他儿童脑瘤方面,相较传统放疗,质子治疗在副反应方面具有优势。比如:在做全中枢放疗的时候,如果用质子来做,它就可以减少腹部脏器(非靶区器官)放射线的受量。有的患儿在做全中枢放疗后会不想吃饭,孩子会消瘦,但质子治疗使腹部器官放射线受量显著减少,可减轻相关不良反应。另外,对于一些重要神经功能区域的肿瘤,质子治疗可以减少对于肿瘤周围重要神经功能的损伤。不良反应方面,质子引起的第二肿瘤的发生率也相对低一些。但是,从疗效上,质子治疗是否优于常规放疗?目前还没有一些大样本量的随机对照研究数据。

/精准是儿童脑瘤治疗的未来趋势/

张俊平:精准治疗有多重含义,基于分子病理的个体化治疗是精准治疗的一个方面。精准治疗是脑瘤(包括成人脑瘤和儿童脑瘤)未来的一个发展的趋势。特别是在美国,去年他们通过了一个法案,就是为了促进药物在儿童脑瘤的发展(如果有相应的生物标记点,比如说BRAFVE的突变,就可以跨越瘤种,跨越成人和儿童的年龄界限,来进行I期的临床药物试验的筛选)。

目前儿童脑瘤方面的靶向治疗药物,比如BRAFVE突变抑制剂、BRAF融合相关的MEK抑制剂、mTOR抑制剂等在儿童低级别胶质瘤,已取得相应的循证医学证据。此外,髓母细胞瘤基于基因分型的临床治疗研究也是热点。比如:对预后非常好的WNT型,是不是可以采取减低放疗剂量的研究?对于预后非常不好的G3型,是不是需要进行更强烈的化疗方案研究等。

基于分子病理的个体化治疗是未来的一个方向,因为它不仅仅会提高治疗的疗效,也会有助于降低治疗给患儿带来的不良反应。当然,要进行很好的个体化治疗,首先需要在肿瘤的分子遗传学方面要有一些好的研究,好的突破,才能够为个体化治疗提供基础。

参考文献

[1]小儿颅内肿瘤治疗的现状和进展罗世祺,中国微侵袭神经外科杂志,8(12)

转自:MED24







































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